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从CFDA优先审评谈起:丙肝直接抗病毒 药物上市路上的专利壁垒

2017-04-18 10:34:27

来源:CPHI制药在线   作者:Tang


       一直以来,中国是一个沉重的肝病负担国家,近4000万丙肝病毒携带者,约1000万病患,3.5-5万人每年死于丙肝;同时,缺乏预防和治疗药物,既没有丙肝疫苗,又缺乏有效的丙肝治疗药物,国内丙肝治疗仍旧是干扰素与利巴韦林联合用药为主,其治愈率仅为44%~70%,这远远落后于国外以第三代直接抗病毒药物为主流的丙肝控制方案。

      中国呼唤新型直接抗病毒药物的上市,国家审评中心针对丙肝直接抗病毒药物纳入优先审评程序,同样鼓励丙肝药物的上市进程,如歌礼医药丹诺瑞韦。文章从优先审评谈起,介绍了本土企业及巨头吉利德相关丙肝药物的上市进程,并对索非布韦的专利布局给予了一定的介绍

      吉利德公司凭借一记神收购,110亿美金获得丙肝药物索非布韦Sovaldi,2013年12月,Sovaldi进入市场以来,吉利德公司便雄霸丙肝药物市场多年,其丙肝明星产品Solvadi和Harvoni将吉利德科学的市值带领到1600亿美金巅峰,位列全球药企TOP10。笔者曾对吉利德2016年财报给予了一定分析,吉利德公司业绩强烈依赖于丙肝明星产品的市场表现,2016年财报显示,Harvoni/Solvadi营销额萎缩50亿美金,这给吉利德未来的业绩预期增加了更多的不确定性,然而,中国丙肝市场依旧是一片蓝海,无疑吉利德一定不会放弃中国市场。   

      2016年02月26日,国家食品药品监督管理总局发布关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见(食药监药化管〔2016〕19号),《意见》指出对于:1.具有明显临床价值,符合一定条件的注册申请;2.防治某些重大疾病具有明显临床优势的注册申请;3.临床急需市场短缺的的药品注册申请实施优先审评审批,截止2017年04月13日,国家审评中心总计发布15批纳入优先审评程序药品注册申请公示,150个项目纳入优先审评程序。其中,病毒性肝炎等重大疾病新药审评走优先审评程序,因此15批次优先审评公示名单中,有多款是丙肝直接抗病毒药物(见下附表),本土企业和外企在丙肝药物审批中竞争日益加剧,附表中丙肝直接抗病毒 药物临床试验申请21项,新药上市申请4项,截至目前,BMS阿舒瑞韦(2016年11月02)和达拉他韦(2016年11月07)、强生西美瑞韦(2016年11月9)、歌礼丹诺瑞韦(ASC08,2017年1月3)、吉利德索非布韦(2017年03月15)相继进行上市申请,丙肝药物上市之路已然拥挤不堪。   

 中国未来丙肝市场预测:

吉利德专利布局值得关注     

       吉利德丙肝明星产品的确开启了丙肝治愈新时代,这具有划时代的意义,给丙肝控制带来长足的进步,然而,药物昂贵的价格也饱受诟病,一旦本土企业或吉利德等外企丙肝产品获批上市,定价策略和市场推广将会成为一个问题,由于中国丙肝人群的多样化分布,可以预测在未来市场格局上,丙肝新药、仿制药,及传统的干扰素联合利巴韦林将会呈现鼎立态势。      

       吉利德索非布韦2013年先后获得EMA,FDA批准上市,中国境内该药物的仿制药申请者同样十分多,笔者总结了索非布韦相关专利布局,供相关仿制药开发企业参考。FDA橙皮书中列出的核心专利包括化合物专利US7964580B2,US8334270B2,US8580765B2,US8618076B2,US8633309B2以及组合物专利US8889159B2,在中国的同族分别为核心物质专利CN101918425A和CN102459299A以及组合物专利CN104039319A,下表中总结了相关专利及专利涉及的主要内容:


专利

专利主要内容

CN102858790A


索非布韦晶体及其制备方法


CN104144682A


包含有效量的抗病毒化合物ledipasvir和有效量的索非布韦的联用制剂


CN104487442A

保护包含索非布韦和抗病毒通式结构化合物的药物组合物

CN103328480A


保护包含索非布韦和抗病毒化合物咪唑基咪唑的药物组合物


CN104244947A

保护包含有效量索非布韦和病毒唑的药物组合物及其治疗HCV感染的治疗用途 

CN104244945A

保护包含索非布韦的组合物及其降低患有HCV的人体内病毒载量的方法

CN101918425A

保护核苷酸磷脂酶前药的通式化合物

CN102459299A

保护对映异构体的具体化合物、制备方法、组合物以及治疗丙肝的制药用途

CN104039319A

保护包含索非布韦晶体的组合物、400mg载药量的单位剂型制备方法

注:表中数据源自毛丹新型丙型肝炎病毒抑制剂索非布韦的中国专利申请状况分析[J]. 中国新药杂志, 2015, 24(15): 1698-1701.


       吉利德专利布局研究是值得深入研究的,尤其是对于索非布韦仿制药开发企业,关注核心专利,有效规避侵权风险,进行有效的外围专利布局是目前企业的最佳选择,如联合用药、制备方法改进、新晶形、结构优化,甚至是适应症拓展等。

附表:

批次

受理号

药品名称

生产企业

申请事项

优先审评理由

11

JXHL1600103

Elbasvir/Grazoprevir片

默沙东研发(中国)有限公司

新药临床试验

丙型肝炎直接抗病毒治疗药物

11

CXHL1600173

ZN2007Na

爱博新药研发(上海)有限公司

新药临床试验

丙型肝炎直接抗病毒治疗药物

11

CXHL1600175

ZN2007Na片

爱博新药研发(上海)有限公司

新药临床试验

丙型肝炎直接抗病毒治疗药物

11

CXHL1600174

ZN2007Na片

爱博新药研发(上海)有限公司

新药临床试验

丙型肝炎直接抗病毒治疗药物

11

CXHL1600145

TP-168

上海唐润医药科技有限公司

新药临床试验

丙型肝炎直接抗病毒治疗药物

11

CXHB1600011

磷酸依米他韦

广东东阳光药业有限公司

新药临床试验

丙型肝炎直接抗病毒治疗药物

11

CXHB1600012

磷酸依米他韦胶囊

广东东阳光药业有限公司

新药临床试验

丙型肝炎直接抗病毒治疗药物

11

CXHB1600013

磷酸依米他韦胶囊

广东东阳光药业有限公司

新药临床试验

丙型肝炎直接抗病毒治疗药物

11

CXHB1600014

磷酸依米他韦胶囊

广东东阳光药业有限公司

新药临床试验

丙型肝炎直接抗病毒治疗药物

11

CXHB1600009

赛拉瑞韦钾片

银杏树药业(苏州)有限公司

新药临床试验

丙型肝炎直接抗病毒治疗药物

11

CXHL1600141

索磷布韦维帕他韦片

吉立亚(杭州)医药有限公司

新药临床试验

丙型肝炎直接抗病毒治疗药物

13

CXHS1600012

丹诺瑞韦钠片

歌礼药业(浙江)有限公司

新药上市

丙型肝炎直接抗病毒治疗药物

13

CXHS1600011

丹诺瑞韦钠

歌礼药业(浙江)有限公司

新药上市

丙型肝炎直接抗病毒治疗药物

13

JXHL1600144

达塞布韦片

艾伯维医药贸易(上海)有限公司

新药临床试验

丙型肝炎直接抗病毒治疗药物

13

JXHL1600143

奥比帕利片

艾伯维医药贸易(上海)有限公司

新药临床试验

丙型肝炎直接抗病毒治疗药物

13

CXHL1600220

SH229片

南京圣和药业有限公司

新药临床试验

丙型肝炎直接抗病毒治疗药物

13

CXHL1600221

SH229片

南京圣和药业有限公司

新药临床试验

丙型肝炎直接抗病毒治疗药物

13

CXHL1600219

SH229

南京圣和药业有限公司

新药临床试验

丙型肝炎直接抗病毒治疗药物

14

CXHL1600265

英莱布韦钠

广东东阳光药业有限公司

新药临床试验

丙型肝炎直接抗病毒治疗药物

14

CXHL1600266

英莱布韦钠

广东东阳光药业有限公司

新药临床试验

丙型肝炎直接抗病毒治疗药物

14

CXHL1600267

英莱布韦钠

广东东阳光药业有限公司

新药临床试验

丙型肝炎直接抗病毒治疗药物

14

CXHL1600268

英莱布韦钠

广东东阳光药业有限公司

新药临床试验

丙型肝炎直接抗病毒治疗药物

14

JXHL1700001

依巴司韦格佐普韦片

默沙东研发(中国)有限公司

新药临床试验

丙型肝炎直接抗病毒治疗药物

15

CXSS1500020

聚乙二醇化重组集成干扰素变异体注射液

北京凯因科技股份有限公司

新药上市

丙型肝炎治疗药物

15

JXHS1700011

索磷布韦片

香港吉立亚科学有限公司北京代表处

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